每日口服药可将全球最致命癌症生存期延长一倍，临床试验显示重大突破

来源：Hacker News 原标题：Daily pill can double survival time for deadliest cancer, trial shows

背景

胰腺癌长期以来被称为“癌症之王”，因其致死率极高且治疗手段匮乏。数十年来，科学家一直在不懈努力，试图为这种往往在晚期才被发现的癌症找到巧妙的解决方案。事实上，超过一半的患者在确诊时，癌症已经扩散。目前，针对胰腺癌的有效治疗选择寥寥无几，大多数现有疗法对患者帮助甚微或毫无作用。

在刚刚于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议上，来自全球各地的专家对一种名为 daraxonrasib 的新型智能药物给予了高度评价。该药物被认为可能引发治疗革命，是数十年来最重大的突破之一。

核心内容

这项临床试验的结果在 ASCO 年会上公布，由波士顿世界闻名的 Dana-Farber Cancer Institute（达纳-法伯癌症研究所）的研究人员领导。试验共纳入 500 名患者，所有患者均患有已扩散的胰腺癌。

1. 生存期显著延长 数据显示，服用该每日口服药的患者生存时间较传统化疗翻倍。

• 实验组：服用 daraxonrasib 的患者平均生存期为 13.2 个月。
• 对照组：接受化疗的患者平均生存期为 6.6 至 6.7 个月。 此外，与化疗相比，该药物的副作用更少。

2. 作用机制：靶向 Kras 蛋白 Daraxonrasib 的作用机制在于靶向一种名为 Kras 的蛋白质，这种蛋白质几乎驱动了所有胰腺癌的生长。

• Kras 的角色：Kras 属于 Ras 基因家族。正常情况下，这些基因调控细胞生长，但在癌症中，它们会错误地向细胞发送持续生长和分裂的信号，导致癌症生长和扩散。
• 突变普遍性：在最常见的胰腺癌类型——胰腺导管腺癌（mPDAC）中，超过 90% 的患者存在 Kras 基因突变，具体称为 Ras G12 变异体，这导致 Kras 蛋白过度活跃。
• 药物原理：Daraxonrasib 是一种新型的 Ras 抑制剂，称为 Ras(On) 多选择性抑制剂。它通过将分子“粘合”在一起，抓住并关闭 Kras 蛋白。无论是否存在 Kras 变异，也无论具体是哪一种变异，该药物都能关闭 Kras 蛋白以阻止癌症生长。

3. 专家评价 尽管未参与该研究，但多位顶级肿瘤学专家对结果表示震惊和赞赏：

• Dr. Rachna Shroff（亚利桑那大学癌症中心肿瘤科主任，ASCO 胃肠道癌症专家）：称结果为“改变格局”（landscape-changing），并透露自己在首次阅读结果时甚至在医院诊所里哭了出来。她指出：“我们看到了前所未有的生存率。”
• Dr. Julie Gralow（ASCO 首席医疗官兼执行副总裁）：称其为“改变游戏规则”（gamechanger），并表示如果有人说这是“全垒打”，她会说是“满贯全垒打”（grand slam）。

关键要点

• 突破性疗效：每日口服药 daraxonrasib 使晚期胰腺癌患者的平均生存时间从约 6.6 个月延长至 13.2 个月，实现翻倍。
• 安全性优势：相比传统化疗，该药物副作用更少，提高了患者的生活质量。
• 精准靶向：该药物属于 Ras(On) 多选择性抑制剂，专门针对驱动胰腺癌生长的 Kras 蛋白，解决了过去难以靶向该靶点的难题。
• 广泛适用性：由于超过 90% 的胰腺导管腺癌患者存在 Kras 基因突变，该药物有望惠及绝大多数此类患者，且不受具体变异类型限制。
• 行业共识：ASCO 专家及胰腺癌倡导组织（如 Pancreatic Cancer Action 和 Pancreatic Cancer UK）均认为这是数十年来最重大的治疗进展，为原本生存率极低且选择有限的患者带来了真实希望。
• 未来展望：由于 Ras 基因也驱动其他类型的癌症，类似药物正在针对肺癌和结肠癌进行测试，有望在其他癌症治疗中取得突破。

意义与影响

这项研究不仅为胰腺癌患者带来了实质性的生存获益，更在科学层面证实了靶向 Kras 的可行性。

1. 终结“无药可治”的局面 长期以来，胰腺癌患者面临极其有限的治疗选择和令人沮丧的低生存率。正如英国胰腺癌行动组织首席执行官 Paula Hanford 所言，看到试验显示出将晚期胰腺癌生存时间几乎翻倍的潜力，极大地鼓舞了患者及其家属。对于许多患者而言，这意味着与亲人共度的宝贵时光增加了数月。

2. “Ras 革命”的到来 Dr. Shroff 指出：“Ras 革命已经到来，这项研究证明了在胰腺癌中靶向 Kras 是可行且有效的。”此前，靶向 Kras 一直被视为大多数恶性肿瘤的“圣杯”（holy grail），特别是在胰腺癌中，因为 Kras 突变几乎无处不在且是早期驱动因素。Daraxonrasib 的成功标志着这一长期困扰科学界的难题被攻克。

3. 可及性成为下一步挑战 尽管成果令人振奋，但专家也强调了药物可及性的重要性。Pancreatic Cancer UK 的服务、研究和创新主管 Anna Jewell 指出，悲剧在于，一半的胰腺癌患者在确诊后仅三个月内死亡。必须尽一切可能确保这些最有前景的新疗法能够尽快惠及患者。

4. 跨癌种治疗的希望 芝加哥的专家还向《卫报》表示，鉴于 Ras 基因也驱动其他癌症，这一突破可能具有更广泛的影响。目前，类似药物正在肺癌和结肠癌中进行测试，预示着“Ras 靶向治疗”可能成为未来肿瘤治疗的重要支柱。