康方依沃西肺鳞癌OS数据亮眼，头对头击败PD-1
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康方生物公布依沃西HARMONi-6研究数据，在肺鳞癌一线治疗中，依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，PFS HR为0.60，OS HR为0.66，显著降低死亡风险。该结果证明依沃西在OS上击败了成熟的PD-1联合化疗方案，且安全性可控。这标志着中国创新药在全球主流肿瘤适应症上取得重大突破，为后续全球III期研究奠定坚实基础。
AI 深度解读
背景
在肺癌治疗领域，鳞状非小细胞肺癌（鳞癌）的一线治疗标准经历了两个重要的演进阶段。第一阶段是从单纯化疗跨越到 PD-1 抑制剂联合化疗，这一标准由 KEYNOTE-407（K药/帕博利珠单抗）和 RATIONALE-307（替雷利珠单抗）两项关键 III 期研究确立，中位总生存期（mOS）多停留在 15 至 17 个月左右。
然而，随着免疫治疗格局的固化，从 PD-1 联合化疗进一步跨越到 PD-1/VEGF 双特异性抗体联合化疗变得极具挑战性。因为此时的对手不再是基础化疗，而是一个已经站稳脚跟的标准治疗方案。康方生物开发的依沃西（Ivonescimab，PD-1/VEGF 双抗）在此背景下，于 5 月 31 日芝加哥 ASCO 年会上公布了 HARMONi-6 研究的期中分析数据。该研究旨在验证依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，在一线治疗鳞状非小细胞肺癌中的疗效。
核心内容
HARMONi-6 研究的期中分析数据展示了依沃西在鳞状非小细胞肺癌一线治疗中的显著优势。研究对比了依沃西联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗，主要结果如下：
- 无进展生存期（PFS）： 风险比（HR）为 0.60，P 值为 0.0017。依沃西组的 mPFS 达到 11.14 个月，比对照组（mPFS 6.90 个月）延长了四个多月。
- 总生存期（OS）： 风险比（HR）为 0.66。全人群两年生存率方面，依沃西组为 64.7%，对照组为 48.6%，两者相差 16 个百分点。
这一数据的核心意义在于“无损传导”。在肺鳞癌适应症中，多数药物的 PFS 获益往往会被后线治疗、交叉用药以及随访成熟度等因素逐层消解。然而，依沃西在 PFS 上的巨大优势几乎原样传递到了 OS 的降低上，这在临床上极为罕见。
亚组分析进一步证实了获益的一致性：
- 多处转移亚组： HR 低至 0.47。
- PD-L1 阴性亚组： HR 为 0.64。
- 高表达亚组： HR 同样为 0.64。
无论在哪一亚组，获益方向均保持一致。此外，依沃西的 Kaplan-Meier 曲线在中位值之后趋于平缓，且“拖尾”效应比对照组长，这是免疫治疗的典型特征，表明应答患者能获得长期的生存获益。
在安全性方面，VEGF 靶向药物在鳞癌治疗中常因出血风险受限（如贝伐珠单抗）。但 HARMONi-6 显示，依沃西的整体安全性特征与对照组相当，未出现新的安全性信号，成功规避了鳞癌治疗中的这一陷阱。
关键要点
- 机制验证： 依沃西通过一条臂阻断 PD-1 恢复 T 细胞杀伤力，另一条臂中和 VEGF 拆除肿瘤屏障。HARMONi-6 的数据证明，这种机制不仅带来影像学的 PFS 改善，更切实转化为死亡风险的下降。
- 商业逻辑闭环： 依沃西联合化疗将 mPFS 延长至 11.14 个月，显著延长了治疗窗口。由于 PFS 获益能无损传导至 OS，这款药物的临床价值与商业价值（单患者药费收入）不再需要分别论证，而是形成了正向闭环。
- 历史突破： 这是首次在鳞癌适应症中，同时拿到 OS 获益和可控安全性（特别是 VEGF 相关安全性）的药物数据。
- 对比基准扎实： HARMONi-6 的对照组（替雷利珠单抗联合化疗）mPFS 为 6.90 个月，与 RATIONALE-307 的 7.6 个月及 KEYNOTE-407 的 6.4 个月处于同一高水平基准线，证明依沃西是在与成熟标准方案的正面交锋中获胜。
- 先验优势确立： 依沃西已拥有 HARMONi-2（单药）和 HARMONi-6（联合化疗）两份 III 期数据。HARMONi-6 的优异表现为其全球多中心 III 期注册研究 HARMONi-3（对比 K 药联合化疗）提供了极强的先验信心。鉴于 K 药联合化疗的 mPFS 并不优于替雷利珠单抗，HARMONi-3 鳞癌队列并非更难打的仗。
意义与影响
HARMONi-6 的研究结果标志着肺癌治疗坐标系的一次前移。肿瘤药物的终极评判标准是 OS，即真正延长患者活着的时间。依沃西以 0.60 和 0.66 的 HR 值，证明了其不仅能在 PFS 上领先，更能切实降低死亡风险。
这一成就超越了单一药物的成功，具有更广泛的行业意义：
- 机制完整性验证： PFS 到 OS 的几乎无损传导，证明这不是一次统计上的侥幸，而是 PD-1/VEGF 双抗机制在临床上的完整验证。
- 中国创新药的全球竞争力： 它证明了中国公司可以在全球最主流的肿瘤适应症上，通过最高等级的 III 期头对头证据，将现有的标准治疗方案向前推进。
- 后续研究的信心基石： 为即将进行的 HARMONi-3 研究奠定了坚实基础。HARMONi-3 将从“能不能赢”转向“能以多大优势赢”，依沃西有望在全球范围内挑战并替代现有的 PD-1 联合化疗标准方案。
ASCO 2026 的这一天，依沃西用扎实的数据确立了中国创新药在全球肺癌治疗领域的领先地位。