哈工大团队发现新型免疫调控微肽

背景

肿瘤微环境中的免疫细胞常常会被肿瘤“策反”，从原本消灭肿瘤的阵营转变为促进肿瘤生长的“叛徒”。这一现象被称为免疫细胞的“重编程”或“功能重塑”，是肿瘤免疫逃逸的关键机制之一。然而，驱动这种转化的分子“推手”长期以来并不明确。哈尔滨工业大学生命科学和医学学部胡颖教授团队的最新研究，首次发现了一种新型微肽（small peptide）——UEIS，正是这一过程的幕后关键分子。

核心内容

胡颖教授团队通过系统筛选，鉴定出一种此前未知的微肽，将其命名为UEIS。该微肽由肿瘤细胞分泌，能够直接作用于肿瘤内部的免疫细胞（尤其是巨噬细胞），诱导其从抗肿瘤的M1型向促肿瘤的M2型极化。UEIS通过结合特定受体并激活下游信号通路，重塑免疫细胞的基因表达谱，使其丧失杀伤能力，转而为肿瘤生长提供支持，包括促进血管新生、抑制T细胞活化等。

更重要的是，团队进一步提出了针对UEIS的干预策略：通过设计特异性中和抗体或小分子抑制剂阻断UEIS与其受体的相互作用，可以在多种小鼠肿瘤模型中显著恢复免疫细胞的抗肿瘤功能，抑制肿瘤生长。该研究成果于近期在线发表于国际顶级期刊《自然-癌症》（Nature-Cancer）。

关键要点

• 新型微肽UEIS：此前未被报道的小分子多肽，由肿瘤细胞分泌，是免疫细胞“变节”的关键信号分子。
• 作用机制：UEIS直接作用于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），驱动其从抗肿瘤表型（M1型）向促肿瘤表型（M2型）转化，并抑制CD8+ T细胞的浸润和活性。
• 临床前验证：在多种小鼠实体瘤模型中，利用中和抗体或药物阻断UEIS功能，可逆转免疫抑制微环境，延缓肿瘤进展。
• 发表平台：研究成果发表于《自然-癌症》，属于细胞与分子免疫学、肿瘤生物学领域的顶级期刊。

意义与影响

• 理论创新：首次揭示微肽在肿瘤免疫微环境重编程中的核心作用，填补了“微小蛋白分子调控免疫细胞功能”领域的空白。
• 治疗靶点：UEIS及其受体通路为开发新型肿瘤免疫治疗药物提供了精确靶点，有望克服现有免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）对“冷肿瘤”无效的困境。
• 转化潜力：基于UEIS的中和抗体或小分子抑制剂已在小鼠模型中展现出良好安全性和有效性，后续临床转化值得关注。
• 学科交叉：该工作展示了结构生物学、蛋白质组学与免疫学的深度融合，为从非编码区小开放阅读框（sORF）中发现功能肽段提供了范例。